Les trois races ont des modes de jeu assez différents, avec chacun leurs compétences spécifiques.
Le cycle de vie alien est respecté. Commençant en tant que Facehugger, vous pourrez devenir une reine alien après plusieurs parasitage réussis.
Le Predator (ou Yautja) doit s'efforcer d'acquérir le plus de trophée différents possible, et d'éradiquer la propagation alien.
Les humains doivent éradiquer toute menace extraterrestre et accessoirement collectionner les façon mourir différentes.
Car dans ce jeu, on peut mourir à partir d'un certain niveau. Ainsi les nouveaux venus sont moins désavantagés par rapport aux anciens. Ils y a tout de même des bonus pour les joueurs ayant atteints des niveaux significatifs dans les trois races.